Die Kinetik der Hydratation von Cisplatin wurde, unter der Annahm

Die Kinetik der Hydratation von Cisplatin wurde, unter der Annahme, dass die Chloridkonzentration in der 50-mg/l- und der 100-mg/l-Lösung konstant blieb, als pseudo-erster Ordnung angesehen. Bei diesen hohen Chloridkonzentrationen war die Bildung neuer, unbekannter Verbindungen ausgeschlossen, da die Summe der Konzentrationen von Cisplatin, Monoaqua-Cisplatin und Diaqua-Cisplatin während der Messungen stets konstant blieb [21]. Darüber hinaus waren die Autoren in der Antidiabetic Compound Library high throughput Lage, millimolare Mengen

von Cisplatin in ausschließlich wässriger Lösung zu inkubieren und Chlorid in ihr kinetisches Modell zu integrieren. Diese Modellhydrolyse von Cisplatin und Monoaqua-Cisplatin konnte ebenfalls als Reaktion erster Ordnung behandelt werden, im Gegensatz zu den früheren Modellen mit Cisplatin in Lösungen hoher Chloridkonzentration nahm jedoch die Summe der Konzentrationen von Cisplatin, Monoaqua-Cisplatin und Diaqua-Cisplatin während der Reaktion ab, während die Summe unbekannter Pt-Spezies zunahm. Die errechneten Reaktionsgeschwindigkeiten check details betrugen 1,79 x 10-5/s, 1,68 x 10-5/s und 2,06 x 10-5/s bei einer Chloridkonzentration von 0, 50 bzw. 100 mg/l, jeweils für den ersten Aquationsschritt.

Die Geschwindigkeitskonstanten der Reaktionen wurden in das kinetische Modell eingeführt und am Computer wurden Ausgleichskurven berechnet. Dies ist in Abb. 2 dargestellt. Es sollte angemerkt werden, dass der Versuchsaufbau offenbar zuverlässig funktionierte und anderen überlegen war, da bei dem System zur Auftrennung der Spezies Probleme vermieden

worden waren, die andere Autoren mit organischen Elutionsmitteln wie Acetonitril beobachtet hatten (z. B. [23]). Wenclawiak und Wollmann [24] präsentierten einen anderen analytischen Ansatz zur Auftrennung verschiedener Platin-Medikamente und ihrer Hydrolyseprodukte. Ihre Arbeit zielte auf die kinetische Messung der Stabiliät von Pt-Komplexen in wässriger Lösung mithilfe der Kapillarelektrophorese. Die else SDS-Konzentration und der pH-Wert des Hintergrundelektrolyten sowie die angelegte Spannung und die Probeninjektionsbedingungen wurden so optimiert, dass die Trennung von Cisplatin, [cis-Diammin-aquachloroplatin]+ und [cis-Diammin-diaquaplatin]2+ in einem Lauf durchgeführt werden konnte. Die Methode erlaubte die Untersuchung der Stabilität von Cisplatin in Wasser oder in Natriumchloridlösungen mit Konzentrationen von 100 mM oder 4 mM (der Konzentration im Blut bzw. Zytoplasma) durch Verfolgen der relativen Abnahme der Peak-Fläche des Medikaments [25]. Außerdem war der Abbau von Cisplatin von der Chloridkonzentration abhängig. Die kinetischen Kurven waren den von Hann et al. beschriebenen ähnlich [21]. Zhang et al., die sich auf die Aquation zweier zweikerniger antitumoraler Pt-Komplexverbindungen in 15 mM Perchlorat-, Acetat- oder Phosphatlösungen konzentrierten, wandten bei ihrer Studie die NMR-Spektroskopie an [26].

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